新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
中秋灭门夜，秦家遗孤秦时月（李百惠 饰）被督军戴世尧（何昶希 饰）收留。为查清父亲冤案，她周旋于兄弟间——阿笙（陈建宇 饰）从掠夺到深爱，戴世尧从怀疑到动情。当战火重燃，三人冲破宿命：阿笙为爱弃刃，戴世尧为城舍爱，秦时月终在血色中寻得真相与新生。
顾晓华（董稚 饰）嫌张三（徐峥 饰）胸无大志，向其提出离婚，并吿诉他如果赚不到五十万，自已将带儿子出国。上小学的儿子无意发现了离婚书，从学校跑失，爷爷老张头（王虎城 饰）得知孙子跑丟，一急之下住进了医院，还被查出了癌症。张三如五雷轰顶，为给老父筹钱治病，他卖掉了父亲的古董店，毎天在奔跑中度日。与妻子离婚后，赚足五十万成了他下一步的奋斗目标，要不然他将失去儿子的监护权。为迅速赚钱，张三参加了“美丽人生”珠宝商大赛，想赢取六十万元奖金。但赛方主管袁水瑶（伊春德 饰）却怎么也瞧不上落魄的张三，尽管俩人还是高中的同学。父亲医治无效魂归天国，张三也被顾小华撵出了家门，他和儿子只好寄人篱下，倒楣的张三该如何面对未来呢......
讲述了闹市街区的一间“怪奇屋”杂货铺，里面的货品看似普通，却都有着奇特的功能。老板戴蒙把它们的使用说明记录在《怪奇笔记》中，客人可以根据需要挑选物品。形形色色的人来到怪奇屋，他们都遇到了各自的困境，想找到走出困境的方法，但最后总会发现，解决问题靠的并不是这些怪奇杂货，而是凭借他们的爱与信心。 该剧改编自同名动漫。
以古今中外笑话为基础，通过发生在“达达”“春春”“牟牟”“迎迎”等一个个小人物身上的喜剧故事，使人感觉有你，有我，也有他，使我们在看本剧的时候或开怀大笑，或认真思考，在轻松愉快中受到启发并聪明地面对生活中的尴尬。
